首次发现！成纤维细胞对皮肤自身免疫患的发生至关重要

常见的神经性性指甲小儿症具有这两项得小儿的特征。例如，超过80%的白癜风小儿者得小儿口腔长方形双侧菱形分布，这种类DF被统称非节段DF白癜风（图1）1,2。在白癜风之前，骨髓活化的CD8+ T肝细胞炮轰黑色素肝细胞，造成指甲经常出现环纹。全世界有0.5%到2%的人患上此小儿，但目前还没有获得FDA同意的化疗可行性。既往的数据归纳声称，IFN-γ频谱对CD8+ T肝细胞造成的指甲碳酸钠至关重要3-6；然而，介导IFN-γ机能的肝细胞类DF尚不清楚。另外，针对白癜风这两项得小儿的论据包括微生物群分布的区域区别、黑色素肝细胞抗原的传达区别、以及平滑肌特赦的神经肽的区别等7-10。阐明神经性小儿的得小儿特征的可调组成员态可以帮助共同完成开发有效性的化疗可行性。

2021年12同月16日，上海材料科学数据归纳组成员/清华大学生物医学交叉数据归纳院的陈婷数据归纳团队在Nature杂志上发表了新书 Anatomically distinct fibroblast subsets determine skin autoimmune patterns 的数据归纳专著，通过单肝细胞磷酸化组成员测序、动物模DF模DF和一系列遗传学实验室方法，揭示了指甲并成纤维肝细胞在白癜风小儿症之前的重要依赖性：并成纤维肝细胞是唯一必须的能招集和激活骨髓活性CD8+ T肝细胞的指甲肝细胞；相异口腔并成纤维肝细胞对IFN-γ的拥护能够提议其招集CD8+ T肝细胞的能够，并提议白癜风的得小儿所在位置一般来说。

为了从肝细胞本质数据归纳白癜风菱形性分布的特征，译者首先对白癜风小儿肤样本开展免疫荧光皮肤上，断定CD8+ T肝细胞大量聚集在皮损与非皮损区域相接。根据这种CD8+ T肝细胞的分布模式，可以所述白癜风小儿症引发每一次之前存有一种募集组成员态，在皮损相接各派系招集CD8+T肝细胞，使CD8+ T肝细胞始终处在小儿变指甲21世纪，飞轮脱域逐步扩大。

通过单肝细胞磷酸化组成员测序，译者断定白癜风小儿肤之前生化武器CD8+ T肝细胞的比率比正常人较低，且传达更佳较低度的IFNG。GO归纳声称，小儿者黑色素肝细胞、并成纤维肝细胞的甲基化蛋白质在IFN-γ频谱通路上氟化物。对IFN-γ下游pSTAT1频谱的免疫荧光皮肤上断定，白癜风小儿肤之前超过80%的pSTAT1+肝细胞是并成纤维肝细胞，以上结果说明并成纤维肝细胞是白癜风小儿者之前众所周知的拥护IFN-γ频谱的肝细胞类DF。

为了全面数据归纳白癜风令人满意的可调组成员态，译者成立了一种白癜风动物模DF模DF。经过指甲施打B16F10肝细胞和胃口服anti-CD4抗原，C57动物模DF经常出现和白癜风小儿者类似的连续性，包括表皮碳酸钠、CD8+ T肝细胞聚集经年累同月和黑色素肝细胞丢失。数据归纳断定，IFN-γ频谱受体放除的转蛋白质动物模DF (Ifngr1 KO) 在经过相同的妥善处理后，CD8+ T肝细胞的经年累同月较WT动物模DF值得注意减少，表皮也未经常出现黑色素肝细胞缺陷。这一结果说明，拥护IFN-γ频谱的肝细胞对于白癜风的引发和令人满意至关重要。

那么，到底哪种肝细胞类DF才是作用提议性依赖性的呢？其又是如何起着机能的？陈婷团队再一用多种实验室手段假定，在白癜风小儿症之前，并成纤维肝细胞通过CXCL9和CXCL10管控CD8+ T肝细胞的招集（图2）。首先，译者能用Cre-loxP系统分别在6种肝细胞类DF之前开展甲基化地放除Ifngr1。结果断定，并成纤维肝细胞甲基化放除IFNGR1后，有效性阻拦白癜风引发。动物模DF表皮经年累同月的CD8+ T肝细胞数量突出减少，且不受到影响黑色素肝细胞数量，也没有造并成表皮碳酸钠的现象；而其他条件性放除动物模DF均经常出现了白癜风表观。随后，译者通过并成纤维肝细胞移植实验室断定，在一个只不过没有IFN-γ拥护的指甲发散环境之前，只给予外来的能拥护IFN-γ的并成纤维肝细胞就足以介导发散CD8+ T肝细胞的招集和聚集。第三，Transwell实验室断定并成纤维肝细胞通过分泌因子招集激活的CD8+ T肝细胞。而与正常的并成纤维肝细胞相比，丝氨酸CXCL9，CXCL10 在白癜风小儿者和白癜风模DF动物模DF并成纤维肝细胞之前均有较较低的升至。于是，数据归纳医护人员在WT动物模DF之前能用慢小儿毒在真皮并成纤维肝细胞之前放低Cxcl9或Cxcl10蛋白质，断定放低了丝氨酸的并成纤维肝细胞失去了对CD8+ T肝细胞的招集的能够。

并成纤维肝细胞存有口腔异质性11，动物模DF相异口腔的并成纤维肝细胞通过Hoxc蛋白质可调Wnt频谱通路管控了毛发的转化12。但相异口腔的并成纤维肝细胞在管控免疫反应方面尚未有人数据归纳。数据归纳医护人员通过对2265例非节段DF白癜风小儿者的归纳断定，白癜风在相异口腔的得小儿高频率存有很小区别，其之前脸部、胸部得小儿率最较低，而手掌和上肢得小儿率最低。同时，相异口腔的并成纤维肝细胞在IFN-γ妥善处理后的传达谱变化也不尽相同，脸部、胸部和腹部的CXCL9、CXCL10升至倍数更佳。全面的依赖性归纳也说明得小儿率较低的口腔的并成纤维肝细胞拥护IFN-γ的以往也更佳。此外，数据归纳医护人员在白癜风动物模DF模DF之前也断定了这一依赖性。白癜风模DF诱导后，动物模DF腹部和躯干毛发之前的黑色素肝细胞只不过丢失，但四肢背、中指口腔的黑色素肝细胞未曾受到受到影响。且动物模DF腹部和躯干并成纤维肝细胞在IFN-γ妥善处理以后的Cxcl9、Cxcl10传达较低度要比四肢背、中指较低。于是，译者将来自WT动物模DF腹部和四肢背的并成纤维肝细胞移植到Ifngr1 KO动物模DF上，结果断定，来自WT动物模DF腹部的并成纤维肝细胞对CD8+ T肝细胞的招集能够更强。这些实验室说明，相异口腔并成纤维肝细胞对IFN-γ的拥护能够提议其招集CD8+ T肝细胞的能够，并提议白癜风的得小儿所在位置一般来说（图3）。

综上所述，该数据归纳首次断定并成纤维肝细胞对指甲神经性小儿的引发至关重要；同时对神经性小儿症引发的管控存有区域相异，相异口腔的并成纤维肝细胞因拥护IFN-γ的以往相异，而造成了对T肝细胞招集能够的相异。并成纤维肝细胞不仅仅存有于指甲之前，几乎所有的循环系统都有并成纤维肝细胞的存有，该数据归纳亦为其他循环系统神经性小儿引发组成员态的数据归纳提供了仿造。

上海材料科学数据归纳组成员陈婷数据归纳员和膀胱癌常建民讲师为该专著的共同完成通讯译者。上海材料科学数据归纳组成员的徐子健和陈道明为共同完成第一译者。该专著的其他译者还包括北京大学中文系的胡煜并成副数据归纳员，上海材料科学数据归纳组成员的姜开菊花、黄焕伟、杜营雪、吴文波、隋和乐数据归纳员，上海大学第三医院的王文慧内科医生、张龙内科医生，西京医院的李舒丽内科医生、李春英讲师，之前国医学科学院指甲小儿数据归纳组成员陈锡联讲师。该指导在上海材料科学数据归纳组成员完并成。

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